Alfa-1 antitripsin adalah protein yang memiliki peran penting di dalam melindungi badan dengan cara mengontrol enzim neutrofil elastase supaya tak menyerang sel-sel yang sehat. Ketika terjadi defisiensi alfa-1 antitripsin (kelainan metabolisme), maka enzim tersebut akan melancarkan serangan ke sel-sel sehat. Akibat dari serangan tersebut, maka akan muncul keluhan dan juga gejala penyakit. Paru-paru merupakan organ yang paling sering terkena dampak kondisi ini.
Selain memengaruhi jumlah protein yang dapat bekerja dengan baik, defisiensi alfa-1 antitripsin juga dapat mengakibatkan terjadinya peristiwa penumpukan protein secara abnormal di dalam organ hati, yang kemudian mengakibatkan gangguan pada organ hati.
Kemunculan gejala penyakit dalam akibat kondisi ini secara umum tergantung dari kuantitas kekurangan protein alfa-1 antitripsin yang dialami tubuh Anda. Gejala dapat muncul pada setiap golongan usia. Namun, gejala acapkali terlihat di rentang usia 20–50 tahun.
Apa Itu Tes Alfa-1 Antitripsin?
Tes Alfa-1 Antitripsin disebut juga tes defisiensi alfa-1-antiprotease, defisiensi penghambat alfa-1-antiproteinase, defisiensi AAT, defisiensi alpha-1-antitrypsin (A-1AT).
Tes ini termasuk jenis tes darah. Fungsinya adalah membantu mengetahui apakah kita memiliki kelainan genetik yang disebut defisiensi Alfa-1 Antitripsin. Gangguan ini terkait dengan kurangnya protein alfa-1 antitripsin (AAT) dalam darah. Gangguan tersebut dapat menyebabkan penyakit hati dan paru-paru, dan masalah kesehatan ini mungkin muncul lebih awal dari biasanya.
AAT adalah protein yang dibuat di hati yang membantu paru-paru kita bekerja secara normal. Tes tersebut mencari tahu apakah kita salinan gen yang rusak, yang membuat protein ini. Jika kita memiliki defisiensi AAT, kita memiliki dua salinan gen ini yang rusak. Ini membuat kita lebih mungkin mengembangkan masalah paru-paru atau hati yang serius.
Meskipun kita perlu tahu apakah kita memiliki kelainan genetik ini, hasil tes yang positif dapat memengaruhi kesehatan mental dan asuransi kesehatan kita. Untuk alasan ini, beberapa lembaga kesehatan, termasuk lembaga nonprofit Alpha-1 Foundation, menyarankan untuk berbicara dengan konselor genetik sebelum menjalani tes medis ini. Hubungi ahli kesehatan atau dokter yang memang khusus memberikan konseling kepada pasien tentang penyakit genetik.
Mengapa Tes Alfa-1 Antitripsin Perlu Dijalani?
Untuk membantu mendiagnosis penyebab emfisema onset dini dan/atau disfungsi hati; untuk menentukan risiko emfisema dan/atau penyakit hati akibat defisiensi Alfa-1 Antitripsin dan menentukan kemungkinan anak-anak kita mewarisi risiko tersebut.
Kapan Tes Alfa-1 Antitripsin Harus Dilakukan?
Ketika bayi atau anak kita menunjukkan tanda-tanda penyakit hati; ketika kita mengembangkan emfisema sebelum usia 40 tahun; bila kita memiliki penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) atau penyakit hati yang tidak dapat dijelaskan pada usia berapa pun; bila kita memiliki kerabat dekat dengan defisiensi alfa-1 antitripsin.
Dokter dapat merekomendasikan tes ini jika kita mengalami gejala ini:
- Mengi (sesak napas) kronis
- Asma yang tidak bisa dikendalikan melalui pengobatan agresif
- Sesak napas saat berolahraga ringan
- Detak jantung cepat saat berdiri
- Masalah penglihatan
- Bronkitis kronis
- Benjolan atau gatal di kulit
- Penyakit paru obstruktif kronik (PPOK)
- Emfisema, penyakit paru-paru progresif yang serius yang menyebabkan masalah pernapasan
- Bronkiektasis, masalah paru-paru yang menyebabkan pelebaran kronis saluran udara
- Muntah berdarah
- Bengkak di perut atau kaki
- Masalah hati yang tidak dapat dijelaskan, terutama jika muncul di masa kanak-kanak
- Penurunan berat badan yang tidak disengaja.
Bayi yang memiliki kulit kuning, tanda penyakit kuning, juga bisa jadi dites.
Dokter juga dapat merekomendasikan tes ini jika seseorang dalam keluarga kita memiliki riwayat kondisi di atas.
Sampel Apa yang Diperlukan?
Sampel darah yang diambil dari pembuluh darah di lengan kita.
Apa Saja yang Diuji dalam Tes Alfa-1 Antitripsin?
Alfa-1 Antitripsin (AAT) adalah protein dalam darah yang melindungi paru-paru dari kerusakan yang disebabkan oleh enzim yang diaktifkan. Tes laboratorium mengukur tingkat AAT dalam darah atau mengidentifikasi bentuk abnormal AAT yang diwariskan seseorang untuk membantu dokter dalam mendiagnosis defisiensi alfa-1 antitripsin.
AAT membantu menonaktifkan beberapa enzim, yang paling penting adalah elastase. Elastase adalah enzim yang diproduksi oleh sel darah putih yang disebut neutrofil dan merupakan bagian dari respons normal tubuh terhadap cedera dan peradangan. Elastase memecah protein sehingga dapat dikeluarkan dan didaur ulang oleh tubuh. Jika aksinya tidak diatur oleh AAT, elastase juga akan mulai rusak dan merusak jaringan paru-paru.
Setiap individu mewarisi dua salinan gen yang mengkode AAT. Ini disebut gen protease inhibitor (SERPINA1). Gen ini ko-dominan, yang berarti bahwa setiap salinan gen SERPINA1 bertanggung jawab untuk memproduksi setengah dari AAT tubuh. Jika ada perubahan atau mutasi pada salah satu atau kedua salinan gen, maka dihasilkan AAT dan/atau AAT yang lebih sedikit, dan fungsinya pun berkurang.
Ketika produksi AAT turun di bawah 30 persen dari angka normal, orang yang terkena akan mengalami gangguan yang disebut defisiensi antitripsin alfa-1. Orang dengan gangguan ini berisiko besar terkena emfisema, penyakit paru-paru progresif, di masa dewasa awal. Jika orang tersebut merokok atau terkena debu atau asap pekerjaan, kerusakan paru-paru cenderung terjadi lebih cepat dan lebih parah.
Jenis AAT disfungsional tertentu menumpuk di sel hati, tempat protein ini diproduksi. Ketika AAT menumpuk di sel-sel ini, ia membentuk rantai protein abnormal dan mulai menghancurkan sel-sel serta merusak hati.
Sekitar 10 persen bayi baru lahir dengan defisiensi AAT mengalami kerusakan hati dan penyakit kuning. Dalam kasus yang parah, bayi ini mungkin memerlukan transplantasi hati untuk bertahan hidup. Kekurangan AAT saat ini merupakan penyebab genetik paling umum dari penyakit hati pada populasi anak.
Pada orang dewasa dengan defisiensi AAT, risiko berkembangnya penyakit hati kronis, sirosis, dan kanker hati (karsinoma hepatoseluler) meningkat. Namun, hanya sedikit orang dewasa dengan defisiensi AAT yang benar-benar memiliki tanda atau gejala penyakit hati.
Jumlah dan fungsi AAT bergantung pada mutasi gen yang diwariskan. Meskipun ada lebih dari 120 alel berbeda dalam gen SERPINA1, hanya sedikit yang umum. Kebanyakan orang di Amerika Serikat — sekitar 90 persen — memiliki dua salinan dari gen M (MM) “tipe liar” (wild-type) yang normal. Gen abnormal yang paling umum diberi label S dan Z.
Bagaimana Hasil Tes Alfa-1 Antitripsin Digunakan?
Pengujian antitripsin alfa-1 (AAT) digunakan untuk membantu mendiagnosis defisiensi antitripsin alfa-1 sebagai penyebab emfisema onset dini atau penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) ketika seseorang tidak memiliki faktor risiko yang jelas seperti merokok atau paparan iritasi paru-paru. seperti debu dan asap. Hasil tesnya juga dapat digunakan ketika seseorang menderita asma yang menghalangi pernapasannya, bahkan setelah perawatan.
Pengujian juga digunakan untuk membantu mendiagnosis penyebab penyakit kuning persisten dan tanda-tanda lain dari cedera hati yang tidak dapat dijelaskan. Hal ini dilakukan terutama pada bayi dan anak kecil tetapi dapat dilakukan pada orang dari segala usia.
Pengujian juga dapat digunakan untuk membantu menentukan apakah seseorang yang memiliki riwayat keluarga defisiensi antitripsin alfa-1 memiliki satu atau dua salinan gen SERPINA1.Tiga jenis tes AAT biasanya tersedia.
Satu atau lebih dari ini dapat digunakan untuk mengevaluasi individu:
- Antitripsin alfa-1 mengukur tingkat protein AAT dalam darah.
- Pengujian fenotipe antitripsin alfa-1 mengevaluasi jumlah dan jenis AAT yang diproduksi dan membandingkannya dengan pola normal.
- Pengujian genotipe antitripsin alfa-1 (pengujian DNA) dapat digunakan untuk menetapkan alel gen SERPINA1 mana yang tampak, termasuk alel tipe M liar normal atau alel varian. Tes ini tidak mengidentifikasi setiap varian, tetapi akan mendeteksi varian yang paling umum (S dan Z) serta varian yang mungkin umum di wilayah geografis atau keluarga tertentu. Setelah alel gen SERPINA1 orang yang terkena dampak telah diidentifikasi, anggota keluarga lain mungkin dites untuk menentukan risiko mereka sendiri dalam mengembangkan penyakit emfisema dan/atau penyakit hati, serta kemungkinan anak-anak mereka mungkin mewarisi penyakit tersebut.
Pengurutan gen jarang terjadi pada AAT tetapi mungkin diperlukan untuk mengidentifikasi alel langka dan mendapatkan diagnosis yang akurat.
Kapan Tes Alfa-1 Antitripsin Direkomendasikan?
Pengujian antitripsin alfa-1 dapat direkomendasikan oleh dokter ketika:
- Bayi menderita penyakit kuning yang berlangsung selama lebih dari satu atau dua minggu, limpa membesar, penumpukan cairan di perut (asites), gatal terus-menerus (pruritus), dan tanda-tanda cedera hati lainnya.
- Seseorang dari segala usia menderita penyakit paru obstruktif kronik (PPOK), muncul bintik-bintik kulit lembut yang membentuk ulkus (necrotizing panniculitis), penyakit pembuluh darah yang disebut granulomatosis dengan poliangiitis, atau pelebaran saluran napas yang tidak dapat dijelaskan (bronkiektasis).
- Seseorang yang berusia kurang dari 40 tahun menderita sesak napas mengi, batuk kronis atau bronkitis, sesak napas setelah beraktivitas, dan/atau menunjukkan tanda-tanda lain dari emfisema; Hal ini terutama terjadi jika orang tersebut bukan perokok, belum pernah menderita iritasi paru-paru, dan ketika kerusakan paru-paru tampaknya terletak di bagian bawah paru-paru.
- Seseorang memiliki kerabat dekat yang menderita defisiensi antitripsin alfa-1.
- Seseorang memiliki anggota keluarga yang terpengaruh dan ingin mengetahui apakah ada kemungkinan mereka memiliki anak yang terpengaruh.
Dalam pedoman yang diterbitkan American Thoracic Society pada 2003, mereka merekomendasikan pengujian AAT ketika individu didiagnosis dengan kondisi tertentu seperti:
- Emfisema pada usia muda (lebih muda dari 45 tahun) dan/atau tidak ada faktor risiko penyakit yang jelas, seperti merokok.
- Asma yang sulit diobati.
- Penyakit hati tanpa penyebab yang diketahui.
- Panniculitis nekrotikans.
Dalam pedoman yang dirilis pada 2016 untuk memperbarui pedoman American Thoracic Society tahun 2003, Alpha-1 Foundation merekomendasikan pengujian AAT untuk semua individu dengan:
- Penyakit hati tanpa penyebab yang diketahui.
- Panniculitis nekrotikans.
- Granulomatosis dengan polyangiitis.
- Bronkiektasis yang tidak dapat dijelaskan.
Alpha-1 Foundation juga merekomendasikan untuk menawarkan tes AAT dan konseling genetik kepada individu dengan keluarga dekat atau jauh yang membawa gen AAT yang abnormal.
Bagaimana Membaca Hasil Tes Alfa-1 Antitripsin?
Level AAT
Level AAT yang rendah dalam darah menunjukkan bahwa orang yang diuji mungkin mengalami defisiensi antitripsin alfa-1. Semakin rendah level AAT, semakin besar risiko berkembangnya emfisema dan gangguan lain yang terkait dengan defisiensi AAT.
Tes fenotipe
Pada orang dengan bentuk AAT yang abnormal, risiko berkembangnya penyakit tergantung pada seberapa banyak yang diproduksi dan varian mana yang ada. Varian dengan aktivitas yang sangat rendah dapat menyebabkan emfisema (karena tidak melindungi paru-paru) dan penyakit hati (karena penumpukan AAT abnormal di dalam sel hati).
Tes genotipe
Kebanyakan orang di AS memiliki dua salinan gen tipe liar (MM) normal dan menghasilkan AAT yang cukup.
Ketika tes DNA menunjukkan adanya satu atau dua salinan abnormal gen SERPINA1, AAT dan/atau AAT abnormal yang akan dihasilkan akan berkurang. Derajat defisiensi AAT dan derajat kerusakan paru dan/atau hati bisa sangat bervariasi. Dua orang dengan gen abnormal yang sama mungkin memiliki perjalanan penyakit yang sangat berbeda. Seperti halnya pengujian genetik, konselor genetik dapat menjelaskan kemungkinan bahwa penyakit tersebut dapat ditularkan ke anak-anak orang yang terkena.
Individu dengan satu salinan M dan satu dari S atau Z (MS atau MZ) akan menghasilkan jumlah AAT yang lebih sedikit tetapi harus memiliki cukup untuk melindungi diri mereka sendiri. Namun, mereka akan menjadi pembawa (carrier) yang dapat mewarisi kondisi tersebut, dan dapat menularkannya kepada anak-anak mereka.
Individu dengan dua salinan S (SS) mungkin asimtomatik atau cukup terpengaruh (mereka menghasilkan sekitar 60 persen AAT normal).
Individu dengan satu salinan S dan satu Z (SZ) berisiko lebih tinggi mengalami emfisema (mereka menghasilkan sekitar 40 persen dari AAT normal).
Individu yang memiliki dua salinan Z (ZZ) adalah yang paling parah terpengaruh (mereka hanya menghasilkan sekitar 10 persen dari AAT yang dibutuhkan) bersama dengan mereka yang memiliki satu atau dua salinan bentuk langka dari gen SERPINA1 yang nol (mereka tidak menghasilkan AAT).
Apa Lagi yang Perlu Saya Tahu Tentang Tes?
Protein AAT adalah reaktan fase akut. Hal ini berarti bahwa protein tersebut akan meningkat pada kondisi peradangan akut dan kronis, infeksi, dan pada beberapa jenis kanker. Peningkatan kadar AAT juga dapat dilihat dengan penggunaan kontrasepsi oral, kehamilan, dan stres.
Peningkatan AAT sementara atau kronis ini dapat menyebabkan levelnya tampak normal pada orang dengan defisiensi AAT ringan hingga sedang.
Kadar AAT dapat menurun pada sindrom gangguan pernapasan neonatal dan dalam kondisi yang mengakibatkan penurunan protein serum, seperti penyakit ginjal, malnutrisi, dan beberapa jenis kanker.
Elektroforesis protein adalah tes yang mengevaluasi banyak protein berbeda dalam darah. Kadang-kadang pengujian akan mendeteksi kekurangan dalam AAT secara tidak terduga, ketika dilakukan untuk tujuan yang berbeda. Dalam kasus tersebut, pengujian lanjutan untuk AAT dapat mengkonfirmasi kekurangan protein, bahkan jika tidak ada tanda atau gejala penyakit.
Apa yang dapat saya lakukan untuk merawat diri sendiri jika saya mengalami defisiensi alpha-1 antitrypsin (AAT)?
Jangan merokok. Kita dapat “memperpanjang usia” dan menunda timbulnya emfisema dengan cara menjaga kesehatan paru-paru. Hindari iritasi paru-paru seperti debu dan asap, dapatkan vaksinasi rutin untuk melindungi dari pneumonia pneumokokus dan infeksi Haemophilus influenzae tipe b, misalnya, dan suntikan influenza tahunan.
Segera dapatkan pertolongan medis jika terkena infeksi paru-paru, dan lakukan olahraga teratur untuk membantu menjaga fungsi paru-paru . Bekerja samalah dengan dokter untuk menentukan langkah apa yang akan membantu menjaga diri sendiri.
